La Fondazione Italiana Endometriosi nasce dalla Associazione Italiana Endometriosi e supporta il Centro Italiano Endometriosi per la Ricerca Traslazionale sulla malattia. Attraverso un Network scientifico costituito con ben 11 istituzioni pubbliche e private italiane ed estere, essa sviluppa la ricerca sulla endometriosi con eccellenti risultati che si riflettono direttamente sulla prevenzione, diagnosi e cura della malattie e delle patologie ad essa associate. Anche per la Ricerca vi è la necessità di un approccio multidisciplinare. Vengono qui illustrati alcuni schemi relativi alle modalità di sviluppo della ricerca da noi eseguita attualmente sulla malattia endometriosica.

Ricerca Traslazionale

Modelli cellulari e animali

• Colture primarie di cellule endometriosiche
• Colture primarie immortalizzate (telomerasi/SV40)
• Modelli autologhi in topi nudi
• Modelli eterologhi in topi nudi
• Studi sul tessuto umano

Raccolta di casistica: raccolta di casi di endometriois profonda, caratterizzati per fenotipo ormonale, per neurogenesi e per vascolarizzazione.

Genomica

Profilo di espressione di cellule in cellule normali.

Variazione del profilo di espressione in cellule patologiche.

Confronto dei profili di espressione genica

Disegno Sperimentale

Perché i modelli animali?

• L’endometriosi è una delle patologie ginecologiche più diffuse;
• I meccanismi e le cause di tale patologia non sono ancora chiare;
• E’ necessario sviluppare terapie più efficaci di quelle attualmente disponibili;

Modelli animali

• Membrana corion-allantoidea;
• Modelli murini (topo e ratto);
• Coniglio;
• Primati;

MEMBRANA CORION-ALLANTOIDEA	Può essere considerata un modello animale in sensolato ;Prevede l’impianto di tessuto endometriosico nello stratobasale della CAM di uova di gallina fecondate al 7° 10°giorno di incubazione;Permette lo studio sull’angiogenesi delle lesioniendometriosiche (Nap et al. 2005 Fertil Steril) ;Permette di valutare il potenziale invasivo mediato daMetalloproteasi nell’endometriosi (Wolber et al, 2003 ReprodBiomed Online);

Trapianto autologo

• Frammenti di tessuto uterino murino sono stati rimossi e poi trapiantati “in toto” chirurgicamente in siti ectopici all’interno della cavità addominale di topi o ratti.
• I ratti formano strutture endometriosiche cistiche che rimangono stabili per almeno 10 mesi.
• I topi sviluppano lesioni più simili a quelle dell’uomo, spesso multiple e con marcata neovascolarizzazione

Trapianto eterologo

• Frammenti di tessuto endometriale umano vengono trapiantati chirurgicamente in sede sottocutanea oppure all’interno della cavità addominale di topi immunodeficienti (topi nudi o scid).
• Tali frammenti formano lesioni simil-endometriosiche molto somiglianti da un punto di vista macroscopico ed istopatologico a quelle di pazienti affetti dalla patologia (Van Langendonck et al, 2006 Hum Reprod).

	Esempi di endometriosi ETEROLOGA

Frammenti di tessuto uterino sono rimossi e poi trapiantati “in toto” chirurgicamente in siti ectopici all’interno della cavità addominale dei conigli femmina; Dopo circa 8 settimane si apprezzano lesioni cistiche di circa1,5 cm. Prevalentemente adottato per studi di imaging.

Il principale modello è rappresentato dai babbuini; Frammenti di tessuto endometriale vengono ottenuti durante le mestruazioni ed impiantati in sede peritoneale;

Linee di ricerca corrente

• Creazione di modelli murini autologhi ed eterologhi con definizione delle caratteristiche preliminari.
• Valutare possibilità di una terapia genica suu modello sottocutaneo.
• Valutazione di terapie loco-regionali in associazione all’ablazione chirurgica.
• Lavori sull’induzione dell’endometriosi mediante esposizione a contaminanti che alterino la patway endocrina degli ormoni femminilizzanti.
• Lavori su feto murino per valutare alterazioni dell’organogenesi dell’apparato genitale femminile con presenza di eventuale tessuto endometriosico.